Акции ORIC Pharmaceuticals (NASDAQ:ORIC) резко просели на торгах во вторник: котировки снизились на 27% после того, как компания объявила ключевое решение по дизайну будущего исследования. Речь идет о подборе рекомендованной дозировки препарата ризиметостат (rinzimetostat) для третьей фазы клинических испытаний — в связке с даролутамидом (darolutamide) в программе Himalayas-1.
Что именно выбрала компания для Phase 3
ORIC определила, что в третьей фазе испытаний препарат ризиметостат будет применяться в дозе 400 мг один раз в сутки вместе с даролутамидом. Это решение относится к международному регистрационному исследованию Himalayas-1 — глобальной Phase 3 программе, ориентированной на подтверждение эффективности и безопасности лечения.
Старт набора и лечения в рамках исследования компания ожидает в первой половине 2026 года.
Почему выбрали дозу 400 мг: данные Phase 1b
При выборе дозировки в ORIC опирались на результаты Phase 1b, где проводилась оптимизация режима приема. В ходе этого этапа сравнивались дозы 400 мг и 600 мг. По итогам анализа компания пришла к выводу, что по эффективности эти два режима демонстрировали сопоставимые результаты.
При этом оценка «экспозиция—ответ» (exposure-response) показала статистически значимые связи между более высокой концентрацией препарата в организме и риском токсичности на уровне 600 мг. Проще говоря, более высокая доза давала не дополнительную пользу, но увеличивала вероятность нежелательных эффектов.
Показатели эффективности: радиографическая выживаемость и маркеры опухоли
ORIC также представила ключевые клинические результаты на промежуточной стадии наблюдения. На медиане последующего контроля около 5 месяцев доза 400 мг продемонстрировала радиографическую выживаемость без прогрессирования заболевания (radiographic progression-free survival) на уровне 84% через 5 месяцев среди 18 пациентов, пригодных для оценки эффективности.
Компания отметила, что полученные результаты согласуются с данными конкурирующего ингибитора PRC2, который в настоящее время находится в Phase 3.
Кроме того, были приведены данные по биомаркерам:
- PSA50: 47% пациентов достигли ответа, при котором уровень простат-специфического антигена (PSA) снижается минимум на 50%. Подтвержденный эффект зафиксирован у 33%.
- ctDNA: у 71% пациентов наблюдалось снижение циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) более чем на 50%.
Для справки: PSA50 — один из наиболее распространенных суррогатных показателей активности терапии при раке предстательной железы. ctDNA (circulating tumor DNA) отражает фрагменты ДНК опухоли в крови и может служить ранним индикатором ответа на лечение.
Профиль безопасности: в основном легкие побочные эффекты
По данным ORIC, большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, имели 1 степень по шкале тяжести (Grade 1). Среди наиболее частых побочных эффектов были:
- усталость (fatigue) — 39%
- диарея (diarrhea) — 22%
- тошнота (nausea) — 22%
Также компания сообщила об одном случае побочного эффекта 3 степени, при этом 4 и 5 степени, которые обычно означают тяжелые или угрожающие жизни осложнения, не были отнесены к лечению.
Корректировки дозы проводились редко: отмечены одна приостановка и одно прекращение терапии. При этом потребности в снижении дозировки (dose reductions) не возникало.
Как устроено исследование Himalayas-1
Himalayas-1 рассчитан примерно на 600 пациентов, которых планируется привлечь в более чем 250 исследовательских центрах в более чем 20 странах. Дизайн предполагает рандомизацию в соотношении 1:1.
Участники будут разделены на две группы:
- в одной группе пациенты получают ризиметостат в комбинации с даролутамидом;
- во второй группе — терапию по выбору врача (physician’s choice) с применением ингибитора андрогенового рецептора (AR inhibitor) или химиотерапии.
Главной конечной точкой исследования станет радиографическая выживаемость без прогрессирования (radiographic progression-free survival).
Контекст: что означает постабиротероновый метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы
Исследование проводится у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые уже получали терапию на основе абиратерона (abiraterone) — то есть речь идет о ситуации, когда заболевание продолжает прогрессировать, несмотря на гормональную терапию. В таких условиях особенно важны новые схемы, которые способны замедлить опухолевый рост и улучшить клинические исходы.
Таким образом, выбор дозировки ризиметостата 400 мг — это не просто техническое решение: оно задает параметры будущей регистрационной программы и напрямую влияет на то, как будет оцениваться баланс между эффективностью и безопасностью в Phase 3.