Акции Viridian Therapeutics Inc (NASDAQ:VRDN) резко просели на торгах в понедельник: котировки упали на 25,2% после того, как Amgen (NASDAQ:AMGN) объявила о положительных итогах клинического исследования фазы 3 для препарата TEPEZZA. Речь идет о версии TEPEZZA, вводимой подкожно с помощью носимого устройства (on-body injector, OBI) — технологии, которая позволяет пациенту получать терапию без традиционных частых визитов к медицинскому персоналу.
Что именно показало исследование TEPEZZA OBI
В рамках исследования фазы 3 TEPEZZA OBI достигла ключевой (первичной) цели — то есть показала эффективность, заложенную в протоколе испытаний. В течение 24 недель зафиксировали 77% ответов по основному показателю — уменьшению выраженности экзофтальма (proptosis), то есть «выпячивания» глаз, вызванного активной формой тиреоидной офтальмопатии (активной Thyroid Eye Disease).
Для сравнения, в группе плацебо (условно «пустого» лечения) показатель составил 19,6%. Кроме того, компания сообщила о статистически значимых улучшениях по ряду вторичных конечных точек. Среди них — общая доля респондеров (overall responder rate) и Clinical Activity Score — клинический индекс активности заболевания, который отражает динамику воспалительного процесса и тяжесть симптомов.
Сравнение с подкожными результатами Viridian
Реакция рынка во многом была связана с тем, как результаты TEPEZZA OBI соотносятся с более ранними данными Viridian по альтернативному подкожному варианту — elegrobart. По опубликованным цифрам, эффективность TEPEZZA OBI выглядит сильнее, если оценивать абсолютные значения ответов.
- TEPEZZA OBI: 76,7% абсолютного ответа по proptosis.
- elegrobart Q4W: 54%.
- elegrobart Q8W: 63%.
Если пересчитать результаты с учетом поправки на эффект плацебо (то есть оценить, насколько терапия превосходит «условное» лечение), картина сохраняется:
- TEPEZZA OBI: 57% (placebo-adjusted).
- elegrobart Q4W: 36%.
- elegrobart Q8W: 45%.
Напомним, что Q4W и Q8W — это схемы дозирования «каждые 4 недели» и «каждые 8 недель» соответственно. В этом контексте сравнение включает как эффективность, так и различия в режимах введения.
Безопасность: в целом сопоставима с известным профилем
По данным о переносимости, общий профиль безопасности TEPEZZA OBI в целом соответствует тому, что уже известно о TEPEZZA в формате внутривенного введения (TEPEZZA IV). В исследовании отмечались реакции в месте инъекции от легких до умеренных у части участников — при этом не сообщалось, что такие реакции приводили к остановке терапии или прекращению лечения.
Среди наиболее частых нежелательных явлений перечислены: мышечные спазмы, шум в ушах (tinnitus), снижение веса, дискомфорт в области уха, тошнота и диарея.
Почему рынок учитывал не только эффективность, но и удобство схемы
Хотя результаты TEPEZZA OBI продемонстрировали более сильные показатели эффективности, аналитики подчеркивали: преимущество Viridian может заключаться в удобстве для пациента за счет графика введений и конструкции устройства.
В частности, отмечается, что elegrobart предполагает дозирование Q4W или Q8W с применением автоинжектора — устройства, которое автоматически выполняет введение препарата. При таком режиме за 24 недели пациенту может потребоваться всего до 4 подкожных инъекций.
В противоположность этому, TEPEZZA OBI, согласно описанию схемы введения, требует доставки препарата через подкожную инфузионную помпу с частотой Q2W в течение 24 недель. В пересчете на количество процедур получается 12 инъекций.
Таким образом, дискуссия вокруг потенциала компаний в значительной степени смещается к балансу «эффективность vs. режим терапии»: на что будет делать ставку рынок — на более высокие клинические показатели или на более редкие введения.
Позиции аналитиков по Viridian
Несмотря на падение акций, ряд аналитиков сохранили позитивные оценки по Viridian:
- Stifel: рейтинг Buy и целевая цена $48,00 — Алекс Томпсон (Alex Thompson).
- RBC Capital: рейтинг Outperform и целевая цена $42,00 — Лиза Уолтер (Lisa Walter).
- Leerink Partners: рейтинг Outperform и целевая цена $50,00 — Томас Смит (Thomas Smith).
Контекст: что означает TEPEZZA OBI для рынка
TEPEZZA применяется при активной тиреоидной офтальмопатии — заболевании, связанном с нарушениями работы щитовидной железы и сопровождающемся воспалением тканей вокруг глаз. Поскольку терапия рассчитана на длительный период и требует контролируемого введения, формат доставки препарата (устройство, частота процедур, вероятность реакций в месте введения) становится фактором, способным существенно влиять на восприятие препарата пациентами и клиницистами.
Именно поэтому новости о результатах фазы 3 для TEPEZZA OBI быстро отразились на котировках конкурирующего разработчика: рынку важны не только итоговые проценты эффективности, но и то, насколько реалистично и удобно пациентам будет следовать назначенному режиму лечения.