Акции Inhibrx Biosciences Inc (NASDAQ:INBX) резко пошли вверх в ходе торгов до открытия рынка в понедельник: рост составил 11,7%. Поводом для оптимизма инвесторов стали промежуточные результаты второй фазы исследования HexAgon — именно та часть, где тестируется комбинированный подход терапии.
Что именно показало исследование HexAgon
В центре внимания — препарат INBRX-106, который относится к классу «гексавалентных» агонистов OX40. OX40 — это белок на поверхности активированных Т-клеток; его активация помогает иммунной системе усиливать противоопухолевый ответ. В исследовании этот механизм проверяли в связке с пембролизумабом.
Пембролизумаб — широко известный иммуноонкологический препарат, относящийся к ингибиторам PD-1. Он «снимает тормоза» с иммунных клеток, чтобы они могли атаковать опухоль. В HexAgon сравнивали два варианта лечения:
- комбинацию INBRX-106 + пембролизумаб;
- пембролизумаб в монорежиме.
Схема применялась в первой линии у пациентов, ранее не получавших терапию. Опухолевый диагноз — метастатический или местно-рецидивирующий плоскоклеточный рак головы и шеи, при этом заболевание было PD-L1-положительным (то есть опухоль несет маркер PD-L1, который часто ассоциируется с потенциальной чувствительностью к терапии анти-PD-1).
Результаты эффективности: рост доли ответов
Комбинированная терапия продемонстрировала более высокий процент подтвержденного объективного ответа. Показатель confirmed Objective Response Rate (ORR) отражает долю пациентов, у которых опухоль уменьшилась и этот эффект был подтвержден по установленным критериям. Это важный ориентир на ранних этапах клинических испытаний.
По итогам промежуточного анализа:
- подтвержденный ORR в группе INBRX-106 + пембролизумаб составил 44,0%;
- в группе пембролизумаба без добавления INBRX-106 — 21,4%.
Разница между группами составила 22,6 процентного пункта в пользу комбинированного лечения.
Дизайн второй фазы и распределение пациентов
Во второй фазе исследования были включены 68 пациентов. Их распределили на две части:
- 33 человека — в группу комбинированной терапии;
- 35 человек — в контрольную группу (пембролизумаб).
Для оценки эффективности использовалась evaluable population — популяция пациентов, по которым были доступны достаточные данные для анализа. Таких участников в итоговом наборе оказалось 53. В этой группе результаты выглядели так:
- в комбинированной ветке 11 подтвержденных объективных ответов из 25 пациентов;
- в контрольной ветке 6 подтвержденных объективных ответов из 28 пациентов.
Дополнительно отмечалась глубина ответа. В группе INBRX-106 зафиксировали три полных ответа (complete responses), тогда как при терапии одним пембролизумабом полных ответов не наблюдалось.
Иммунный эффект: усиление пролиферации Т-клеток
Помимо клинических показателей, компания представила лабораторные данные. Анализ периферической крови показал рост пролиферации Т-лимфоцитов — то есть увеличение числа активно размножающихся клеток иммунной системы.
Согласно отчету:
- в группе комбинированной терапии среднее усиление пролиферации CD8+ и CD4+ Т-клеток достигало до 15 раз;
- в группе пембролизумаба — до 2,5 раза.
CD8+ Т-клетки чаще ассоциируются с прямым уничтожением опухолевых клеток, а CD4+ Т-клетки — с координацией иммунного ответа. По словам компании, такие иммунологические изменения служат механистическим подтверждением того, почему комбинирование INBRX-106 с анти-PD-1 может давать более выраженную клиническую активность.
Безопасность: профиль соответствует иммунотерапевтическим комбинациям
Отдельный блок промежуточных данных касался переносимости. Компания охарактеризовала профиль безопасности как управляемый и сопоставимый с ожидаемым для комбинаций иммунотерапии.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, стали:
- сыпь (rash);
- диарея;
- усталость (fatigue);
- реакции, связанные с инфузией (infusion-related reactions).
При этом большинство таких эффектов относилось к низким степеням тяжести. Также не сообщалось о летальных исходах, связанных с лечением, ни в одной из двух групп.
Что дальше по срокам исследования
Хотя полученные результаты относятся к промежуточной оценке второй фазы, компания уже обозначила дальнейший план.
Inhibrx ожидает публикацию данных по выживаемости без прогрессирования (progression-free survival) именно по части Phase 2 в четвертом квартале 2026 года. А старт следующего этапа — третьей фазы (Phase 3) — запланирован на третий квартал 2026 года.
Коротко о терминах
- Phase 2 — этап клинических испытаний, где в первую очередь оценивают эффективность и безопасность в сравнении с контрольным подходом.
- Objective Response Rate (ORR) — доля пациентов с подтвержденным уменьшением опухоли; confirmed означает, что эффект был подтвержден повторными измерениями.
- Progression-free survival — показатель времени, в течение которого заболевание не прогрессирует.
Таким образом, промежуточные результаты HexAgon усилили ожидания рынка относительно потенциала комбинации INBRX-106 с пембролизумабом при лечении ранее не получавших терапию пациентов с PD-L1-положительным местно-рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Следующим ключевым ориентиром станут данные по PFS во второй фазе, которые компания планирует предоставить в IV квартале 2026 года.