Акции Mira Pharmaceuticals Inc (NASDAQ: MIRA) прибавляли 5,1% на торгах в режиме premarket в четверг после публикации компанией позитивных итогов первой фазы клинических испытаний препарата Ketamir-2. Инвесторы отреагировали на результаты раннего этапа разработки, который обычно рассматривают как ключевой индикатор безопасности и “поведения” лекарства в организме.
Что проверяли в Phase 1
В исследовании использовался дизайн рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического теста. Такой подход означает, что участники распределялись в группы случайным образом, ни добровольцы, ни исследователи не знали, кто получает активное вещество, а кто — плацебо, что помогает снизить влияние ожиданий на результаты.
Ketamir-2 тестировали на 57 здоровых добровольцах. Участники проходили режимы однократного и многократного повышения доз (это так называемые когорты с растущими дозировками, позволяющие оценить переносимость и фармакокинетику при разных уровнях экспозиции).
- Все участники завершили исследование без выбываний.
- Не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений.
- Не сообщалось о токсичностях, ограничивающих дозу (dose-limiting toxicities).
- Нежелательные эффекты носили в основном легкий характер.
- Частота нежелательных явлений оказалась выше в группе плацебо, чем у получавших Ketamir-2.
Фармакокинетика: как препарат всасывается и “держится” в организме
Отдельный блок Phase 1 был посвящен фармакокинетике — то есть тому, как организм усваивает препарат, как быстро он достигает максимальной концентрации и как долго сохраняется эффект на биологически значимом уровне.
По результатам анализа, Ketamir-2 демонстрировал быстрое пероральное всасывание. Также отмечалась пропорциональность Cmax от дозы в диапазоне, который изучали в ходе исследования. Cmax — это максимальная концентрация препарата в крови, достигаемая после приема; “дозопропорциональность” означает, что при увеличении дозы концентрация растет предсказуемо.
Период полувыведения (half-life) Ketamir-2 составил примерно от 2,5 до 7 часов. Для активного метаболита — около 7–9 часов. Период полувыведения показывает, за какое время концентрация вещества в организме снижается вдвое, и потому напрямую влияет на то, как часто может потребоваться прием препарата.
Компания заявила, что полученный фармакокинетический профиль способен поддерживать режим приема один раз в сутки, однако это предположение подлежит подтверждению в дальнейших клинических испытаниях.
Переход к Phase 2a и план по взаимодействию с FDA
Опираясь на данные Phase 1, Mira Pharmaceuticals готовит к подаче в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) протокол клинического исследования Phase 2a. Основанием для процедуры выступает действующая Investigational New Drug application (IND) — то есть разрешение регулятора на проведение клинических испытаний нового препарата в США.
Предполагаемое исследование Phase 2a рассматривается как “proof-of-concept” — проверка принципа эффективности, когда задача состоит не только в безопасности, но и в предварительном подтверждении терапевтического эффекта у пациентов.
В фокусе программы — пациенты с умеренной или тяжелой химиотерапевтической индуцированной периферической нейропатией. Это состояние возникает на фоне лечения онкологических заболеваний и проявляется повреждением периферических нервов: болью, онемением, покалыванием и снижением чувствительности. В сообщении компании отдельно подчеркнуто, что на текущий момент терапии, одобренной FDA для этого показания, не существует.
Позиция компании: зачем Ketamir-2
Глава и председатель совета директоров Mira Pharmaceuticals Inc Erez Aminov отметил, что Ketamir-2 был разработан так, чтобы сохранить терапевтический потенциал модуляции NMDA-рецепторов, одновременно минимизируя диссоциативные эффекты, ассоциируемые с кетамином.
NMDA-рецепторы — это мишени в нервной системе, связанные с процессами передачи сигналов и нейропластичностью. Их модуляция рассматривается в контексте лечения различных неврологических и психиатрических состояний, однако важно снижать побочные эффекты, характерные для некоторых веществ того же класса.
По словам Aminov, итоги Phase 1 — это важная веха на пути к Phase 2a и дальнейшему подтверждению эффективности.
Рынок: почему инвесторы смотрят на нейропатию
Отдельное внимание к заболеванию объясняется масштабом потенциального спроса. Согласно оценке Spherical Insights & Consulting, мировой рынок химиотерапевтической индуцированной периферической нейропатии может достигнуть приблизительно 1,7 млрд долларов к 2035 году.
Рост интереса к этому направлению обычно связан с тем, что у пациентов после химиотерапии часто сохраняются длительные симптомы, а отсутствие одобренных вариантов лечения усиливает потребность в новых лекарственных решениях.