Данные крупного позднофазного клинического исследования показывают, что препарат Erleada (действующее вещество — апалутамид) в сочетании с гормональной терапией способен заметно улучшать результаты у мужчин с высокорисковым локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы. Об этом сообщалось на представлении результатов на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго.
Что именно проверяли в исследовании
В центре работы — стратегия лечения, которая включает длительный курс терапии до операции и после нее. Логика подхода связана с тем, что рост рака предстательной железы поддерживается андрогенными сигналами, прежде всего тестостероном. Поэтому пациентам назначали гормональное “блокирование” образования или действия этого гормона, а также добавляли Erleada.
Согласно данным исследования, наблюдение за участниками продолжалось более пяти лет. Проверялась эффективность режима, который включал прием Erleada и гормональной терапии в течение года: часть времени — до хирургического удаления предстательной железы, часть — после операции.
Главные результаты: больше шансов “зачистить” опухоль
Авторы сравнили две группы пациентов. В одной применяли только терапию, направленную на подавление тестостерона (то есть андрогенную депривацию). Во второй — добавляли Erleada к гормональному лечению.
Ключевой показатель оценивали непосредственно в момент операции: насколько опухоль удается “сдержать” до хирургического вмешательства, чтобы в ткани простаты оставалось минимальное количество раковых клеток.
- В группе комбинированной терапии у 8,9% пациентов при операции фиксировали мало или полностью не определяемый рак в простате.
- В группе только гормональной терапии аналогичный результат был у 1% пациентов.
- В целом участники, получавшие режим с Erleada, имели в 9 раз более высокие шансы на минимальную выявляемость опухоли на момент операции по сравнению с теми, кто получал гормональную терапию без добавления препарата.
Снижение риска прогрессирования и смерти
Помимо эффекта на опухолевую “остаточность” перед операцией, исследование оценивало и более долгосрочные исходы — вероятность того, что болезнь начнет распространяться, прогрессировать либо приведет к летальному исходу.
- Добавление Erleada уменьшило риск распространения рака или смерти на 20%.
- В поданном анализе для пациентов, получавших год лечения с Erleada и гормональной терапией до и после операции, риск рецидива и смерти снизился на 29%.
Как меняется промежуток до следующего лечения
В исследовании отдельно отметили и динамику времени до необходимости дальнейшей терапии. У пациентов, которые получали комбинированный режим, в среднем проходило более шести лет, прежде чем требовалось последующее лечение. Это почти в два раза дольше по сравнению с группой, где использовалась лишь гормональная терапия.
Почему это важно: действующая “стандартная” схема и ее ограничения
В настоящее время для мужчин с высокорисковым локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы стандартом лечения обычно считаются хирургическое удаление простаты и/или лучевая терапия. Однако даже при применении этих подходов часть пациентов сталкивается с возвратом болезни.
Компания сообщила, что почти половина пациентов, которым проводят операцию по удалению предстательной железы и лучевую терапию по принятой схеме, в дальнейшем видят рецидив и нуждаются в дополнительном лечении.
Насколько широко распространена проблема
Рак предстательной железы диагностируют у десятков тысяч мужчин ежегодно. По заявлению Johnson & Johnson, около 40% из 330 000 случаев рака предстательной железы, выявляемых в США, относятся к категории высокого риска.
Что такое ARPI и как действует Erleada
Erleada — это препарат апалутамид. Он относится к классу лекарств, которые называют ингибиторами пути рецептора андрогенов (англ. ARPI — androgen receptor pathway inhibitors). Упрощенно: эти средства блокируют сигналы, которые помогают клеткам рака получать “инструкцию” на рост и выживание.
На момент представления результатов подчеркивалось, что ингибиторы пути рецептора андрогенов пока не были одобрены для лечения локализованного высокорискового рака предстательной железы в сочетании ни с операцией, ни с лучевой терапией — то есть именно для ситуации, где заболевание ограничено пределами органа, но риск рецидива считается высоким.
Мнение исследователей
Главный исследователь — доктор Мэри-Эллен Тэплин (Dana-Farber Cancer Institute, Бостон) — охарактеризовала представленные данные как потенциально меняющие подходы к лечению. По ее словам, с учетом того, что для этой категории пациентов ARPI ранее не одобрялись в связке с хирургией или лучевой терапией, результаты могут стать “поворотным” этапом в практике.
Медицинский руководитель по онкологии в Johnson & Johnson Марк Уайлдгест также отметил, что клиническая польза выглядит убедительно: в частности, по его оценке, препарат добавляет эффект, который ранее не был продемонстрирован в подобной постановке.
Кого включили в исследование
Тестирование проводилось с участием более 2 000 пациентов. Все они имели высокорисковый локализованный или местнораспространенный рак предстательной железы и рассматривались как кандидаты на операцию по удалению простаты.
Безопасность и побочные эффекты
По заявлению компании, профиль безопасности комбинированной терапии с Erleada соответствовал результатам предыдущих исследований.
Среди наиболее частых побочных эффектов у пациентов отмечались:
- приливы (hot flushes);
- недержание мочи;
- эректильная дисфункция.
Контекст: где уже применяется Erleada
Erleada получила одобрение в США в 2018 году. В настоящее время препарат используют в комбинации с гормональной терапией, которая подавляет выработку тестостерона — гормона, способствующего росту опухоли.
Также компания сообщила о планах взаимодействовать с регуляторами, чтобы добиться глобального одобрения комбинации для более ранних стадий рака предстательной железы.
Что дальше
Если результаты подтвердятся в дальнейшем и будут приняты регуляторами, подход может расширить арсенал пред- и послеоперационной терапии для мужчин с высоким риском рецидива. Для клиницистов это потенциально означает пересмотр стандартной схемы, где операция и/или лучевая терапия дополняются системным воздействием на андрогенный путь.