Швейцарская фармкомпания Novartis сообщила о первых результатах клинических данных по экспериментальному препарату на основе актиниума, который разрабатывается для лечения рака предстательной железы. На раннем этапе исследования препарат демонстрирует признаки противоопухолевой активности, в том числе у пациентов, которые ранее получали его «предшественника» — препарат Pluvicto.
Что показали ранние данные по препарату на актиниуме
В компании рассказали о результатах исследования с участием 101 пациента. Ключевым индикатором эффективности в онкологии предстательной железы выступает уровень простат-специфического антигена (PSA, prostate-specific antigen) — белка, который вырабатывается тканями простаты. Обычно при прогрессировании заболевания его концентрация в крови растет, а при ответе на лечение — снижается.
По данным исследования, среди тех, кто уже проходил лечение Pluvicto, у 52,5% пациентов наблюдалось снижение показателей PSA как минимум на 50% при терапии актиниум-содержащим препаратом. Такой ответ считается клинически значимым, поскольку отражает уменьшение активности болезни.
При этом терапевтический эффект оказался более выраженным у пациентов, которые ранее не получали Pluvicto. По материалам, представленным на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, более 85% участников, не имевших предшествующего лечения, достигли снижения PSA наполовину. Среди пациентов, получавших химиотерапию до начала терапии, показатель составил 58,8%.
Почему важна разница между линиями лечения
В онкологии «линия терапии» означает последовательность лечения, назначаемого пациенту по мере развития болезни. Использование препарата на более ранних этапах может повышать шансы на контроль опухоли, но одновременно способно усилить требования к безопасности и переносимости.
Именно поэтому Novartis уже обращает внимание на характер и потенциальную обратимость побочных эффектов, которые проявляются на фоне радиолигандной терапии.
Оценка побочных эффектов: сухость во рту и тяжелая анемия
Аналитики TD Cowen отметили, что полученные на ранней стадии результаты указывают на «очевидную эффективность». Однако они подчеркнули, что ключевым фактором для будущего продвижения препарата станет способность управлять нежелательными явлениями.
В частности, особую озабоченность вызывают высокие частоты сухости во рту (ксеростомии) и тяжелой анемии. Анемия — это состояние, при котором снижается уровень гемоглобина и/или эритроцитов, из-за чего организм хуже переносит нагрузку и может страдать от слабости, одышки и других симптомов. Для онкологических пациентов ее контроль особенно важен, поскольку она способна ограничивать возможность продолжать лечение.
Главный медицинский директор Novartis Шрирем Арадхье (Shreeram Aradhye) заявил, что для полного понимания того, насколько серьезны эти побочные эффекты и могут ли они полностью или частично исчезать после прекращения терапии, понадобятся более крупные исследования. Отдельный акцент сделан на сценариях, когда препарат планируют применять в более ранних линиях лечения.
Логика радиолигандной терапии: «доставка» изотопа к опухоли
Novartis продолжает усиливать стратегию в области радиолигандных терапий — подхода, при котором радиоактивный компонент присоединяется к молекуле, способной находить клетки-мишени. В результате излучение доставляется непосредственно в зону опухоли, а не воздействует на весь организм одинаково.
По словам Арадхье, радиолигандные направления теперь занимают почти 40% инвестиций компании в исследования и разработки в онкологии. Одновременно Novartis продвигает два исследования поздней стадии для экспериментального препарата на актиниуме.
Pluvicto и новый кандидат: различие изотопов
Компания уже продает Pluvicto и Lutathera. По итогам прошлого года их совокупная выручка составила 2,8 млрд долларов.
В радиолигандных препаратах различия часто связаны с типом радиоактивного изотопа. Pluvicto использует лютеций-177 (изотоп, относящийся к бета-излучателям), тогда как экспериментальный препарат применяет актиний-225 — альфа-излучатель.
Арадхье пояснил ключевую идею так: при альфа-излучении энергия передается на гораздо меньшем расстоянии, но в значительно большем объеме. Это, по его словам, теоретически может означать более высокую эффективность при воздействии на опухолевые клетки.
Поставки актиния: дефицит и долгосрочное планирование
На рынке радиофармпрепаратов существует риск, связанный с доступностью радиоизотопов. Ряд аналитиков ранее предупреждал, что текущих объемов актиния-225 может быть недостаточно для растущего клинического спроса. При этом предполагается, что новые производственные инициативы способны снизить ограничения в будущем.
Novartis заявляет, что уже учитывает потребности в изотопах на перспективу. В феврале компания заключила долгосрочное соглашение о поставках актиния с американским производителем медицинских изотопов Niowave.
Радиофармацевтика как быстрорастущий сектор
Радиофармацевтические препараты считаются одним из самых быстро развивающихся направлений в лечении онкологических заболеваний. В последние годы компании из разных стран расширяли портфели за счет приобретения разработчиков радиолекарств. Среди примеров — Eli Lilly, Bristol Myers Squibb, Bayer и AstraZeneca, которые покупали профильные компании в области радио-другов.
В условиях роста конкуренции и спроса на таргетные методы лечения для Novartis особенно важно не только подтвердить эффективность экспериментального препарата, но и продемонстрировать управляемость побочных эффектов, включая сухость во рту и тяжелую анемию, а также обеспечить надежную цепочку поставок радиоактивного компонента.