Акции Biogen прибавили около 10% на торгах в четверг после публикации результатов второй фазы исследования CELIA по препарату diranersen — экспериментальному лечению болезни Альцгеймера, направленному на белок тау. Рост котировок связан с тем, что в ходе работы были зафиксированы признаки биологической активности и замедления клинического ухудшения у участников, хотя один из ключевых статистических показателей достигнут не был.
Что показало исследование CELIA
В рамках Phase 2 (вторая фаза клинических испытаний) diranersen продемонстрировал снижение патологических изменений тау-белка по результатам анализов у пациентов при всех дозировках, которые тестировались в исследовании. По характеру этих эффектов результаты соответствовали данным более раннего Phase 1b, где оценивались, в частности, переносимость и первые признаки влияния на биомаркеры.
Кроме того, в исследовании были предусмотрены заранее определённые (pre-specified) разборы когнитивных конечных точек — показателей, отражающих состояние мышления и памяти. Эти анализы выявили замедление клинического прогрессирования у участников при всех режимах дозирования. Наиболее заметный эффект отмечался при самой низкой дозе 60 мг, которую вводили каждые 24 недели.
Биомаркеры: как измеряли влияние на тау
Чтобы подтвердить, что препарат влияет на патологический механизм, в CELIA использовали несколько подходов к измерению тау. Согласно представленным данным, diranersen снижал:
- уровни тау в спинномозговой жидкости (CSF tau);
- выраженность тау-патологии по данным ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии).
Важно, что снижение наблюдалось во всех дозовых группах и сохранялось на протяжении периода дозирования.
При этом исследование не достигло первичной конечной точки. Речь идёт об оценке dose response — зависимости эффекта от дозы — по изменению от исходного уровня на Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes на 76-й неделе. Термин dose response означает, что ожидаемая клиническая динамика должна усиливаться при переходе к более высокой дозе; в данном случае такой подтверждённой закономерности по первичной метрике получить не удалось.
Дизайн исследования и дозировки
Исследование длилось 18 месяцев и включало 416 участников. Все они имели лёгкие когнитивные нарушения вследствие болезни Альцгеймера или лёгкую деменцию при болезни Альцгеймера. Ключевое условие: до участия люди не получали анти-амилоидную терапию (то есть препараты, нацеленные на амилоид-β).
В CELIA тестировали три режима:
- 60 мг каждые 24 недели;
- 115 мг каждые 24 недели;
- 115 мг каждые 12 недель.
Переносимость: в целом сопоставимо, но на максимальной дозе больше серьёзных событий
Профиль безопасности и переносимости, по заявлению Biogen, в целом соответствовал наблюдениям, сделанным в Phase 1b. Частота нежелательных явлений в разных группах дозирования была схожей.
При этом среди участников, получавших самую высокую дозу, отмечалась более высокая частота серьёзных нежелательных явлений. Для регуляторов и дальнейших этапов разработки это особенно важно, поскольку баланс эффективности и безопасности обычно становится решающим фактором при выборе доз и схем.
Что дальше планирует Biogen
Компания сообщила, что намерена продвигать diranersen к регистрационным исследованиям — то есть к этапам, которые обычно проводятся перед подачей документов в регуляторные органы для возможной регистрации препарата.
Также Biogen планирует обсудить дальнейшие шаги с регуляторами.
Отдельно отмечается, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило diranersen Fast Track designation в 2025 году. Fast Track — это ускоренная процедура для препаратов, которые потенциально могут существенно улучшить лечение серьёзных заболеваний и для которых подтверждаются перспективы клинической пользы.
Как работает diranersen и почему цель — тау
Diranersen — это антисмысловой олигонуклеотид (antisense oligonucleotide). Такие препараты предназначены для того, чтобы снижать выработку конкретного белка — в данном случае тау. В отличие от ряда подходов, ориентированных исключительно на внеклеточный тау, diranersen рассчитан на снижение как внеклеточного, так и внутриклеточного тау. Именно это свойство делает стратегию компании принципиально отличающейся по механизму действия.
Когда представят новые данные
Следующий блок результатов будет представлен на Alzheimer’s Association International Conference в 2026 году. На таких конференциях обычно раскрывают более подробные анализы эффективности, безопасности и дополнительные подгруппы пациентов.