Акции Cytokinetics (NASDAQ: CYTK) резко прибавили в ходе торгов во вторник: котировки выросли на 28% после обнадеживающих предварительных итогов исследования ACACIA-HCM. Речь идет о ключевом клиническом испытании фазы 3 с препаратом афикамтен (aficamten) у пациентов с симптоматической необструктивной гипертрофической кардиомиопатией — состоянием, при котором утолщение сердечной мышцы приводит к ухудшению самочувствия и снижению переносимости физической нагрузки, но без выраженного препятствия оттоку крови.
Что показало исследование ACACIA-HCM
В рамках ACACIA-HCM ученые проверяли эффективность афикамтена по двум основным (dual primary) конечным точкам — то есть по двум параметрам, которые заранее были признаны главными для подтверждения результата. Исследование продемонстрировало статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо: эффекты оценивали от исходного уровня до 36-й недели.
Первый ключевой показатель — изменение по шкале KCCQ-CSS (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score). Эта шкала относится к инструментам оценки качества жизни и клинического статуса при кардиомиопатиях: она учитывает, как симптомы и ограничения влияют на повседневную активность пациента.
- Разница между афикамтеном и плацебо составила 3,0 балла (p=0,021).
Вторая конечная точка связана с физической работоспособностью: использовалась оценка максимального кардиореспираторного резерва по pVO2. Показатель pVO2 обычно отражает способность организма усваивать кислород при нагрузке — ключевой маркер эффективности лечения для пациентов с сердечными заболеваниями.
- Разница между афикамтеном и плацебо составила 0,67 мл/кг/мин (p=0,003).
Дизайн: сколько пациентов участвовало
Испытание ACACIA-HCM охватило 516 участников. Их распределили в соотношении 1:1 — то есть примерно поровну — в группы, получавшие афикамтен или плацебо. Такой подход помогает минимизировать влияние случайных факторов: различия в исходах затем связывают именно с исследуемым препаратом.
Помимо двух главных критериев, в исследовании также были отмечены улучшения по ряду вторичных (secondary) конечных точек. Среди них — динамика функционального статуса по классификации NYHA (New York Heart Association). NYHA делит пациентов по степени выраженности симптомов и ограничений (классы I–IV), и переход на более «легкий» класс обычно означает улучшение состояния.
Почему это важно именно для необструктивной формы
В комментарии компании подчеркивается клинический запрос: пациенты с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией не имеют одобренных терапий, которые напрямую воздействуют на лежащую в основе заболевания гиперсократимость — то есть чрезмерную «сильность» сокращений сердечной мышцы, из-за которой симптомы могут усиливаться даже без механического препятствия кровотоку.
«У пациентов с необструктивной HCM нет утвержденных терапий, направленных на лечение базовой гиперсократимости, связанной с заболеванием», — отметил Fady I. Malik, исполнительный вице-президент Cytokinetics по исследованиям и разработкам. «Мы надеемся, что ситуация изменится благодаря ACACIA-HCM — первому клиническому исследованию, которое показало статистически значимые улучшения в переносимости физической нагрузки и уменьшении бремени симптомов у больных с необструктивной HCM».
Профиль безопасности и переносимость
Отдельно отмечается, что в данных не выявили новых тревожных сигналов по безопасности. Доля участников, завершивших запланированное дозирование, в обеих группах была сопоставима: 88,4% для получавших афикамтен против 90,3% для получавших плацебо. Это важно, поскольку сопоставимая доля завершения курса обычно снижает вероятность того, что различия в эффективности объясняются различиями в переносимости.
Статус афикамтена и планы на дальнейшие шаги
Афикамтен уже применяется в ряде регионов: в США, Китае и Европейском союзе препарат одобрен под торговой маркой MYQORZO для лечения симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Теперь компания планирует представить подробные результаты ACACIA-HCM на предстоящем медицинском мероприятии и обсудить их с FDA, а также другими регуляторами.
Если итоговые данные подтвердятся в полном объеме, это может расширить терапевтический ландшафт для пациентов с необструктивной формой заболевания — сегментом, где, как подчеркивают в компании, эффективных одобренных опций, нацеленных на первопричину, пока недостаточно.