Акции Fulcrum Therapeutics Inc. (NASDAQ:FULC) резко просели после закрытия основной сессии в понедельник: бумаги компании упали на 30% в after-hours. Причина — решение прекратить программу pociredir, ориентированную на лечение серповидноклеточной болезни, и запустить стратегический пересмотр дальнейших действий.
Почему рынок отреагировал на решение о прекращении программы
Компания объявила о сворачивании pociredir после того, как Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) выразило серьезные сомнения относительно того, насколько соотношение пользы и риска для препарата соответствует требованиям для продолжения клинической разработки.
Ключевым фактором стали наблюдения по онкологическим осложнениям в ходе исследований. FDA указало на неожиданно высокую частоту вторичных гематологических злокачественных новообразований, которые были отмечены при применении Tazverik (tazemetostat) — другого ингибитора PRC2, который относится к тому же классу механизмов воздействия.
Связь с Tazverik и откуда появились дополнительные риски
Важный контекст: Tazverik (tazemetostat) был отозван с глобального рынка в марте. Тогда регуляторная и рыночная повестка вокруг PRC2-ингибиторов усилилась, а новые данные по онкологической безопасности начали рассматриваться особенно тщательно.
Fulcrum получила протоколы встреч с FDA по итогам этапа end-of-phase. Такие взаимодействия состоялись 28 мая, и именно их результаты легли в основу дальнейших выводов регулятора.
Позиция FDA: риск связан не с конкретной мишенью, а с классом вмешательства
По оценке FDA, фармакологическое воздействие, направленное на комплекс PRC2, несет сопоставимый риск развития злокачественных заболеваний независимо от того, какая именно «субъединица» (компонент) этого комплекса является непосредственной мишенью.
Термин PRC2 относится к группе белков, участвующих в регуляции работы генов через эпигенетические механизмы. Ингибиторы PRC2 могут влиять на поведение клеток, включая процессы, имеющие значение для онкологической безопасности. В данном случае регуляторная логика построена на том, что общий путь воздействия на PRC2 приводит к схожим рискам, даже если в роли мишени выступают разные элементы комплекса.
Кроме того, FDA опиралось на уже ранее раскрытые доклинические наблюдения по канцерогенным рискам, связанным с pociredir. На основании этой совокупности данных регулятор пришел к выводу, что для дальнейшей клинической разработки pociredir фактически не остается приемлемого регуляторного сценария.
Аргументы компании и почему они не изменили решение
Fulcrum, в свою очередь, представила FDA материалы, призванные доказать, что различия в механизме действия между мишенями EED и EZH2 имеют значение для оценки баланса «польза–риск».
Напомним: pociredir нацелен на EED, тогда как tazemetostat (Tazverik) работает через воздействие на EZH2. Компания утверждала, что эти различия могут менять профиль безопасности и, следовательно, оправдывать дальнейшие шаги.
Однако FDA сохранило прежнюю позицию, не приняв доводы об эффективности раздельной интерпретации рисков по разным узлам PRC2.
Что будет дальше: стратегический обзор и меры по сохранению капитала
После такого решения Fulcrum заявила, что намерена изучить возможные стратегические альтернативы. В их числе — варианты, связанные с консолидацией бизнеса: слияние, поглощение, деловые комбинации, а также иные сделки, предполагающие участие компании или ее активов.
Параллельно компания приступила к действиям, направленным на существенное снижение операционных расходов и сохранение денежных средств — это типичный шаг для биотех-компаний, сталкивающихся с пересмотром продуктовой линейки и неопределенностью в регуляторных перспективах.
Финансовая подушка на отчетную дату
По состоянию на 31 марта у Fulcrum было 333,3 млн долларов в виде денежных средств, эквивалентов денег и рыночных ценных бумаг. Эти ресурсы компания будет использовать в период стратегического обзора и для финансирования необходимых корпоративных решений.