Кэти Смитвик уже 67 лет. И почти половину своей жизни она живёт с онкологическим диагнозом: сначала у неё обнаружили рак молочной железы, затем — рак яичников. Общая длительность борьбы превышает 20 лет, а ключевую роль в этой истории сыграли современные подходы к лечению: таргетные препараты, лекарства, которые помогают иммунной системе распознавать опухоль, химиотерапия и гормональные таблетки.
Похожий сюжет — у Мишель Вакки: в этом году ей исполнилось 59, и почти 10 лет она переносит рак лёгкого. Сейчас её состояние оценивается как благополучное благодаря экспериментальному препарату, который направлен на редкую мутацию опухоли.
Обе истории — часть более широкой тенденции в США: всё больше пациентов узнают, что онкология может стать хроническим заболеванием, с которым можно жить, наблюдаться и получать терапию годами. Причина — ускоряющееся развитие биологии опухолей и появление лекарств, “привязанных” к генетическим особенностям конкретной опухоли.
Сколько людей живут с раком и почему прогноз меняется
Американское онкологическое общество оценивает: 18 миллионов жителей США, у которых рак уже был в анамнезе, сегодня остаются в живых.
Отдельный важный показатель — выживаемость. По данным организации, рекордное число пациентов: 7 из 10 больных раком теперь доживают минимум до пяти лет. Это заметный рост по сравнению с периодом 1970-х, когда выживаемость была ниже половины, а также с серединой 1990-х, когда показатель составлял 63%. Именно в те годы на рынок начали активно выходить препараты, созданные так, чтобы точнее воздействовать на раковые клетки, а не просто “угнетать быстро делящиеся ткани”.
При этом не стоит забывать, что лечение по-прежнему остаётся сложным и зависит от типа опухоли. Классическая химиотерапия, которая уничтожает клетки, быстро растущие и делящиеся, остаётся одной из опор современной онкологии — хотя она и не является универсальным решением.
Что именно изменилось в понимании рака
Онкологические заболевания возникают, когда в клеточной ДНК накапливаются мутации, из-за которых клетки начинают расти и делиться бесконтрольно. Мутации могут появляться под влиянием внешних факторов — например, табака или ультрафиолетового излучения. Но в части случаев изменения ДНК человек получает “по наследству”.
“Понадобились десятилетия, чтобы по-настоящему разобраться в биологии рака”, — отмечает Ребекка Зигель, руководитель направления наблюдательных исследований в онкологическом обществе. Она ожидает, что показатели выживаемости будут продолжать расти. Однако, подчёркивает эксперт, рак с возрастом встречается чаще, а значит, после болезней сердца он, вероятно, останется второй причиной смерти.
Ещё один сигнал — изменения в статистике смертности. На прошедшей встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго представили исследование, согласно которому смертность от рака среди людей в возрасте 15–49 лет снизилась на 25% с 1990 года. Также были представлены результаты клинических испытаний новых препаратов, которые продлевают жизнь при раке поджелудочной железы, раке кожи и некоторых видах рака крови.
Как оценивают эффективность новых лекарств
Чтобы препарат получил одобрение регуляторов, он должен быть и безопасным, и эффективным. На практике эффективность часто оценивают не только по итоговой продолжительности жизни пациента, но и по промежуточным критериям — например, по уменьшению опухоли. Это важно, потому что лекарство может быстро показать воздействие на болезнь, даже если окончательные результаты по общей выживаемости потребуют больше времени.
При этом сохраняется проблема: менее трети онкологических препаратов, одобренных в последние годы, продемонстрировали способность реально продлевать жизнь.
Тем не менее общий прогресс заметен. Одна из причин — изменение стратегии клинических исследований. Если раньше в испытания могли включать пациентов “в среднем” по диагнозу, то сегодня всё чаще отбирают участников по конкретным генетическим маркерам или мутациям. По данным, которые приводятся в онкологическом сообществе, такая персонализация почти удвоила результативность исследований по сравнению с испытаниями без отбора.
Таргетные препараты и преодоление резистентности
Современные лекарства направлены на конкретные “мишени” в опухоли — белки или сигнальные пути, которые поддерживают рост. Врач-практик подчёркивает: иногда пациентам удаётся “обойти” устойчивость опухоли к стандартной терапии.
Так, специалист по раку поджелудочной железы доктор Винсент Чанг (City of Hope — национальная организация по исследованию и лечению рака) говорил, что новые варианты терапии, например дароксонразиб (daraxonrasib) от Revolution Medicines, нацелены на вариант гена RAS, который стимулирует рост опухоли. По словам врача, это может помочь пациентам, когда стандартное лечение перестаёт работать из‑за резистентности.
“Это один из способов, с помощью которого пациенты могут продолжать жить с раком… Если человек проходит таргетную терапию, то, вероятно, снова будет более чувствителен к более старым схемам химиотерапии”, — пояснил Чанг.
Жизнь “с диагнозом”, но с контролем болезни
Кэти Смитвик: HER2, затем рак яичников и поиск новых маркеров
Кэти Смитвик работала консультантом по менеджменту в Силиконовой долине, а после второй рецидивной ситуации при раке яичников ушла на пенсию. Её первый диагноз — рак молочной железы — поставили в 2005 году. Опухоль оказалась положительной по белку HER2. Этот маркер встречается примерно у 25% случаев рака молочной железы. В её лечение вошёл препарат Herceptin от Roche — один из первых антительных препаратов, созданных для блокировки белка, который поддерживает рост опухоли.
Тестирование на мутацию BRCA1, связанную с повышенным риском рака, проводилось не сразу: его сделали позже, после того как несколько лет спустя рак груди диагностировали у сестры.
Рак яичников выявили после операции в 2010 году. Когда болезнь становилась резистентной к лекарству, врачи переходили на новые подходы. Но у Смитвик возникла аллергическая реакция на платиновую химиотерапию, поэтому этот вариант лечения для неё больше недоступен.
Сейчас пациентка принимает гормональные таблетки, ориентированные на эстроген. При этом, если опухоль снова начнёт увеличиваться, в Kaiser Permanente планируют биопсию, чтобы проверить другие генетические маркеры.
Смитвик говорит, что специалисты будут исследовать “все доступные маркеры”. В качестве подтверждения того, что она старается жить активно, она упомянула свой 4‑мильный подъём в горах Гималаев в Бутане в ноябре и планы на четвёртую поездку в Кению этим летом. “А пока я живу своей жизнью”, — добавила она.
Мишель Вакка: EGFR, редкая мутация EGFR 20 insertion и препарат CLN-081
Мишель Вакка живёт в округе Ориндж, штат Калифорния. Она никогда не курила. Рак лёгкого обнаружили на ранней стадии случайно — во время рентгеновского обследования грудной клетки, которое проводилось по другому поводу.
После операции биопсия показала мутацию EGFR. Пациентку начали лечить ингибитором тирозинкиназы Tagrisso от AstraZeneca. Однако болезнь вернулась.
Следующая терапия привела к кожной реакции: сыпь перешла в инфекцию. В City of Hope установили, что в её опухоли присутствует мутация EGFR 20 insertion — вариант, который встречается примерно в 2% случаев рака лёгкого. Три года назад Вакку включили в клиническое испытание препарата CLN-081.
“Для меня это всё ещё работает. У меня почти нет побочных эффектов… Это не мешает мне путешествовать на концерты K‑pop”, — рассказала Вакка.
Почему выживание сегодня — это не только статистика, но и исследовательский подход
Доктор Саро Армян (директор программы по сопровождению выживших пациентов в City of Hope) говорит, что центр “удваивает усилия” в исследованиях, чтобы лучше понять путь людей, прошедших онкологию. При этом он признаёт: даже при прогрессе прогноз для многих пациентов может оставаться тяжёлым — диагноз не исчезает, а требует постоянного контроля.
Главный медицинский директор ASCO доктор Джули Граллоу подчеркнула принцип, который всё чаще становится стандартом: “Нам придётся смотреть на полный геномный профиль каждой опухоли”.
В итоге ключевая идея современной онкологии проста: чем точнее врачи понимают, какие именно молекулярные “поломки” стоят за ростом опухоли, тем выше шанс подобрать лечение, которое не просто продлит жизнь, но позволит человеку жить дальше — с надеждой, наблюдением и терапией, рассчитанной на конкретную биологию болезни.