Американские онкологические центры в эти дни активизировали работу, чтобы как можно быстрее подключить пациентов к расширенной программе раннего доступа к перспективному препарату от Revolution Medicines. Речь идет о таблетке для лечения распространенного рака поджелудочной железы, для которой в компании рассчитывают на скорое полноценное одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Поводом для ускорения процесса стала недавняя административная «зеленая улица»: FDA разрешило expanded access (расширенный доступ) 1 мая. Это произошло меньше чем через три недели после того, как Revolution заявила о результатах клинического исследования — препарат daraxonrasib, принимаемый один раз в сутки, в группе пациентов с продвинутым раком поджелудочной железы увеличил выживаемость вдвое.
Что означает expanded access и почему центры спешат
Расширенный доступ (expanded access) — это механизм, позволяющий получать экспериментальное лечение тем пациентам, которым по медицинским показаниям препарат нужен, но при этом они не участвуют в клинических испытаниях. Формально это не является обычным «разрешением на продажу», а значит, организационные и регуляторные процедуры ложатся на плечи врачей, больниц и самой компании-разработчика.
По словам онкологов, подготовка и управление такой программой потребуют времени и заметных ресурсов. Центрам нужно не просто «оформить лечение», а организовать процесс отбора пациентов, коммуникацию с разработчиком препарата и отчетность перед регулятором.
Разрешение FDA и запрос компании
В компании добивались разрешения предоставить daraxonrasib бесплатно. Как следует из описанных условий, препарат должен быть доступен пациентам с ранее пролеченным раком поджелудочной железы, который перешел на другие органы.
Отдельно подчеркивается, что daraxonrasib относится к числу первых продуктов, которые FDA приняло в рамках новой системы ускоренной экспертизы. В таких случаях регулятор может рассматривать заявку быстрее, а в теории одобрение способно последовать через месяц-два после подачи полного пакета документов.
«Поток запросов» после объявления
Врачи говорят, что информация о решении FDA быстро распространилась среди пациентов, и это привело к резкому росту обращений. Онколог-эксперт подчеркнул, что теперь клиникам приходится перестраивать внутренние протоколы, чтобы обеспечить возможность выдачи доступа тем, кто соответствует критериям.
«Публика узнала о решении FDA… и это вызвало шквал просьб о доступе. Центры рака сейчас думают, как выстроить взаимодействие со своими учреждениями и как открыть протоколы для получения доступа», — отметил доктор Дэниел Кинг, медицинский онколог из Zuckerberg Cancer Center of Northwell Health.
При этом управление expanded access не сводится к стандартной рецептурной схеме, характерной для уже одобренных лекарств. По словам специалистов, процедура включает согласование и документирование по каждому пациенту.
Как будет устроен процесс: запросы, отбор и отчетность
Доктор Винсент Чанг, специалист по раку поджелудочной железы из City of Hope, пояснил: врачи должны направлять запросы на daraxonrasib отдельно по каждому пациенту в Revolution Medicines. Если компания сочтет человека подходящим кандидатом, затем детали необходимо передать в FDA. Дополнительно больничные комитеты мониторинга (hospital monitoring boards) должны следить за состоянием пациентов в рамках программы.
Чанг также выразил сомнение, что FDA сможет обработать огромный объем индивидуальных заявок одновременно: «С учетом масштаба я не уверен, что будет происходить на стороне FDA. Не думаю, что они захотят получить 10 000 заявок сразу». В качестве альтернативы, по его мнению, агентство может организовать более общий протокол набора.
Другая важная оговорка касается качества собираемых данных. Доктор Гулам Манжи, со-директор центра по поджелудочной железе при Columbia/New York-Presbyterian, и другие специалисты считают, что центры, как ожидается, не обязаны собирать расширенную подробную информацию о пациентах, получающих лечение в рамках expanded access. Однако они должны сообщать о серьезных побочных эффектах и иных значимых проблемах.
Почему препарат называют прорывом
Daraxonrasib нацелен на генетическую мутацию, которая встречается примерно в 90% случаев рака поджелудочной железы. В клиническом исследовании препарат позволил увеличить медианную продолжительность жизни до 13,2 месяца по сравнению с 6,7 месяца у пациентов, получавших химиотерапию.
«Увеличение выживаемости вдвое по сравнению с лучшей доступной химиотерапией — это очень серьезно. Это не лечение “навсегда”, не панацея, но я думаю, что это новый прорыв, на который можно опираться», — сказал доктор Гулам Манжи.
Он отметил, что за 10-летнюю практику ему приходилось добиваться compassionate use (получения экспериментального препарата вне испытаний) для лишь одного пациента, а сейчас, по его словам, в клинике к нему с вопросами о начале терапии daraxonrasib обратились сразу семь человек.
Что говорят руководители и известные пациенты
Генеральный директор Revolution Medicines Марк Голдсмит, выступая на конференц-звонке на прошлой неделе, отказался прогнозировать, сколько пациентов попытаются получить ранний доступ, и не назвал конкретные сроки подачи полного досье в FDA. «Это работа на максимальной скорости», — заявил он.
Среди тех, кто публично сообщил о своем интересе к препарату, оказался бывший сенатор США от штата Небраска Бен Сасcе. Он недавно признался, что у него рак поджелудочной железы стадии 4, и рассказал в программе CBS «60 Minutes», что принимает лекарство Revolution.
Оценки по масштабу проблемы в США
Рак поджелудочной железы считается одним из самых опасных онкологических заболеваний. По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), в США в течение текущего года диагностируют около 67 000 человек, а примерно 53 000 пациентов, как ожидается, умрут от этого заболевания.
Доктор Чанг подчеркнул, что расширенный доступ организуют прежде всего как помощь пациентам: «Мы делаем это ради наших пациентов. Я надеюсь, что FDA рассмотрит данные, и тогда одобрение наступит намного раньше, чем обычно».
Ускоренная экспертиза и контекст вокруг FDA
В тексте также упоминается expedited voucher — ускорительные «ваучеры» как элемент программы, которую ранее активно продвигали в FDA. Доктор Марти Макари, который в конце прошлой недели ушел с поста комиссара после нескольких недель конфликтов с представителями администрации Трампа, назывался одним из тех, кто связывал с этим направлением ключевые достижения ведомства.
При этом на запросы о комментариях со стороны FDA ответа не последовало.